電視劇中的“以毒攻毒”真的存在嗎？可能對于“以毒攻毒”，我們第一反應就是用“五毒”去治療武林高手的內傷。在現實生活中，“以毒攻毒”或許真的存在！本期#材料輕Talk，將為您介紹“溶瘤病毒”，我們一起看看這種病毒的神奇之處吧！

溶瘤病毒療法

溶瘤病毒（oncolytic virus，OVs）是一類選擇性感染和殺傷腫瘤細胞的病毒，溶瘤病毒療法作為一種新型的腫瘤免疫治療方式，溶瘤病毒通過不同的調控機制在腫瘤細胞內復制、裂解腫瘤細胞而不影響正常細胞生長以達到選擇性殺傷腫瘤細胞的目的。目前，溶瘤病毒主要有腺病毒（adenovirus，AD）、痘病毒、皰疹病毒、呼腸孤病毒和柯薩奇病毒等；給藥方法有瘤內注射、靜脈輸送、胸腹腔及膀胱內注射和細胞載體四種。

溶瘤病毒抗腫瘤機制

溶瘤病毒的抗腫瘤作用主要與以下三點有關：

1、溶瘤病毒主要由蛋白質殼和核酸組成，蛋白質外殼保護并運輸核酸進入腫瘤細胞，核酸在腫瘤細胞中釋放并復制，導致腫瘤細胞的裂解。

2、在腫瘤抗原依賴性DC呈現后招募并激活T細胞殺死腫瘤細胞。

3、溶瘤病毒誘導免疫細胞因子，以腫瘤抗原獨立的方式改變抑制性腫瘤微環境，增強T細胞功能。

▲  圖1：與溶瘤病毒治療相關的多模式作用機制

溶瘤病毒的應用及限制

溶瘤病毒的應用

▲ 圖2：涉及MeV溶瘤病毒的聯合療法

1.溶瘤病毒聯合化療

化學療法仍然是癌癥治療的前沿。然而，它們的治療潛力受到毒副作用、抗藥性以及缺乏長期疾病控制的限制。將溶瘤MeV與化療相結合以提高腫瘤清除率是可行的。

2.溶瘤病毒聯合放療

溶瘤病毒和放療聯合治療之間協同作用的機制涉及通過FAS受體信號的激活增加細胞凋亡，FAS受體信號進而激活外源性caspase-8通路。這種協同的細胞毒性效應在體內也可見，增強了腫瘤消退和存活，在某些情況下，完全和持久地消除了腫瘤。

3.溶瘤病毒聯合小分子藥物或代謝重編程

小分子增強溶瘤病毒治療效果的機制多種多樣。這些包括抑制細胞抗病毒反應，改變代謝途徑，或促進細胞凋亡的誘導。

4.溶瘤病毒聯合全身免疫療法

溶瘤免疫治療的目的是提高免疫系統的抗腫瘤反應，以及對抗阻礙治療效果的免疫抑制性腫瘤微環境。溶瘤病毒免疫療法是一種治療癌癥的方法，它利用在腫瘤細胞內選擇性復制的原生或轉基因病毒。多種免疫療法與促炎性溶瘤病毒的結合提供了協同作用的可能性，從而提高了治療效果。

5.溶瘤病毒作為疫苗平臺

半個多世紀以來，廣泛使用滅活病毒疫苗極大地減少了相關死亡人數，并證明了終身預防感染的能力，且副作用極小。除了這一優異的安全性外，從各種現有溶瘤病毒中產生重組載體的能力也表明了產生用于免疫多種病毒的載體的可能性。

溶瘤病毒應用的限制

1.具有高免疫原性的溶瘤病毒容易被宿主免疫系統清除，導致病毒在腫瘤中的富集程度較低。

2.溶瘤病毒的復制能力可能會引發安全風險，限制其臨床應用。

溶瘤免疫療法已經從一個不尋常的概念發展成為癌癥治療中最具創新性和前景的新型免疫療法之一。然而，溶瘤病毒作為治療劑的開發需要仔細注意建立適當的臨床試驗設計、給藥方案、藥效學分析、解決生物安全問題的教育計劃，以及新的制造和監管途徑。

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特別鳴謝：劉瑤

參考文獻

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