前葡萄膜炎是一種由炎癥及其并發癥引起的威脅視力的眼部疾病。皮質類固醇滴眼液雖能有效控制眼部炎癥，但與各種不良反應相關。氟比洛芬(FLB)是一種非甾體類抗炎藥，水溶性較差。據報道其能有效抑制眼內炎癥，還能避免皮質類固醇的許多不良反應。然而局部滴注氟比洛芬可引起眼部刺激，這限制了給藥劑量的增加，導致抗炎效果不理想。此外，傳統的抗炎滴眼液由于其快速消除和角膜屏障，需要頻繁給藥，這往往會導致較差的患者依從性。因此，有必要開發具有更好依從性和治療效果的氟比洛芬眼科制劑。

通常延長角膜前滯留時間和增強藥物角膜通透性是提高眼部生物利用度、研制有效眼科制劑的關鍵。近年來，由環糊精(CD)形成的準聚輪烷水凝膠由于其潛在的生物醫學應用受到廣泛關注。與化學交聯水凝膠不同，這種準聚輪烷水凝膠基于氫鍵和主-客體相互作用，可以在溫和的條件下獲得，表現出延長角膜前滯留時間，增加眼部的生物利用度的特性。PVC-PVA-PEG接枝共聚物，具有兩親性和可生物降解性，被廣泛用于制備膠束來改善難溶性藥物的水溶性，且表現出良好的眼耐受性和角膜通透性。鑒于此，該課題組利用PVC-PVA-PEG膠束與γ-CD之間相互作用開發準聚輪烷水凝膠改善難溶性氟比洛芬的眼部遞送治療前葡萄膜炎。

結果表明：

(1)相關理化表征證明FLB水凝膠是一種非牛頓流體，具有剪切稀化特性，有利于眼部遞送。相比于FLB溶液和FLB膠束，FLB水凝膠具有更好的緩釋性能，這可能與水凝膠的三維網絡結構有關。體外經角膜滲透研究顯示FLB水凝膠的累積滲透性明顯高于FLB溶液和FLB膠束；且與FLB溶液和FLB膠束相比，FLB水凝膠的Papp值分別顯著提高了1.84倍和1.54倍。因此，該準聚輪烷水凝膠可增強FLB的經角膜滲透，是一種極具潛力的眼部給藥系統。

(2)通過熒光成像評估水凝膠在角膜前的滯留性能，結果顯示與RhB溶液相比，RhB膠束作用后角膜和結膜的熒光信號明顯增加。這表明膠束能提高藥物的角膜通透性。此外，與RhB膠束和RhB溶液相比，RhB水凝膠在所有眼組織中顯示出最強的熒光信號。這些發現說明水凝膠能夠促進藥物經角膜滲透，使得藥物在眼組織內積聚增加。

(3)EIU模型已被廣泛應用于前葡萄膜炎的研究，即采用單次玻璃體內注射LPS誘導家兔EIU。與未治療組相比，局部滴注各種FLB制劑治療的眼睛前葡萄膜炎體征有所緩解，總蛋白、TNF-α和IL-6的濃度均顯著降低。FLB水凝膠組顯示極少的炎癥細胞浸潤。表明FLB水凝膠能夠有效抑制EIU模型的炎癥反應。

此外，該項工作還定量研究不同劑型在不同眼組織中的藥物濃度-時間分布以及通過細胞毒性和眼部刺激試驗評價FLB水凝膠的眼部安全性。

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說明：

本研究結果以題為以“γ-Cyclodextrin-based polypseudorotaxane hydrogels for ophthalmic delivery of flurbiprofen to treat anterior uveitis”為題，發表于Carbohydrate Polymers。第一作者為Guihua Fang，通訊作者為唐波教授。

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古菁菁