青光眼是最常見的神經(jīng)退行性疾病之一，會導(dǎo)致不可逆轉(zhuǎn)的視力損傷，嚴(yán)重影響患者生命健康活動。高眼壓會導(dǎo)致眼內(nèi)房水流出的抵抗力增加，它是青光眼的主要誘導(dǎo)因素。臨床上針對青光眼的治療主要是基于降低眼內(nèi)壓的策略。目前的藥物治療并沒有靶向到常規(guī)房水引流的主要通路，因此治療效果并不能滿足臨床患者的需求。

已經(jīng)發(fā)現(xiàn)一氧化氮（NO）可以作用于常規(guī)房水引流途徑，并可以通過放松小梁網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)（TM）/鞏膜靜脈竇（SC）細(xì)胞從而增加房水流出途徑，進(jìn)而降低眼內(nèi)壓（IOP）。由于氣態(tài)一氧化氮的處理裝載不方便，因此亟需開發(fā)設(shè)計一種有效提供NO分子的策略用于青光眼的治療。

納米顆粒已被用作青光眼藥物載體和前房內(nèi)注射。前房注射相比于角膜滴注有一定的優(yōu)勢，但是它的侵入性可能會導(dǎo)致多種并發(fā)癥的產(chǎn)生，如感染和眼部炎癥等。相比之下，局部應(yīng)用（眼滴劑）是眼部給藥最方便及最安全的方法。然而，高度的多層角膜，對藥物的吸收有阻礙作用，因此需要開發(fā)可以增強(qiáng)藥物角膜滲透作用的納米載體。

基于以上背景，研究者采用二氧化硅納米粒子（MSN）裝載硝普鈉（SNP），作為NO的供體，作用于眼前節(jié)。由于二氧化硅骨架（-Si-O-Si-）的難降解性，為了克服這種內(nèi)在缺點并實現(xiàn)可控降解，將二硫鍵（-S-S-）納入二氧化硅框架以構(gòu)建還原響應(yīng)性的可生物降解的中空介孔有機(jī)硅納米粒子（HOS）。

結(jié)果表明：

50 nm的HOS有機(jī)硅納米粒子可以深入眼內(nèi)穿過角膜，并不會造成細(xì)胞膜破裂。在納米粒子達(dá)到內(nèi)源性TM/SC細(xì)胞微環(huán)境中，HOS有機(jī)硅納米粒子可以通過催化還原反應(yīng)氧化eNOS,從而釋放大量NO分子，然后激活鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）以改善眼壓升高。

內(nèi)源性刺激激活的NO生成治療策略可以實現(xiàn)青光眼特異性的精準(zhǔn)治療，提高了治療安全性。此項研究給臨床上青光眼的治療提供了新的治療策略，給廣大青光眼患者帶來了新的希望。

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說明：

本文研究結(jié)果以“Endogenous dual stimuli-activated NO generation in the conventional outflow pathway for precision glaucoma therapy”發(fā)表在Biomaterials雜志上。第一作者為Fan Wenpei，通訊作者陳小元教授。

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